肿瘤的导向疗法

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    肿瘤的导向疗法是利用有—定特异件的载体，把药物或其他杀伤肿瘤的物质选择性地运送到肿瘤部位、以提高治疗效果的—种治疗方法。由!于现有抗肿瘤药物的选择件不高，既杀伤肿瘤细胞，也损害体内繁殖旺盛的细胞或某些特定类型的正常细胞，常出现较明显的毒性反应、导向治疗则可以通过特殊的载体尽可能地将进入体内的抗肿瘤药物导向肿瘤病灶，选择性地杀伤肿瘤细胞，这样进入体内的抗肿瘤药不但会集中力量去破坏肿瘤组织而且还可以避免或减少它对正常组织和细胞的损伤。这就如同军事导弹一样，具有爆炸力的弹头，需在载体的携带和引导下才能有效的命中目标。在导向治疗中能做为“弹头”的物质可分为：
    (1)放射性核素类，加1311、1251、90Y、：121Bi等，其中1311在临床最为常用。这些核索弹头的杀伤力较强。
    (2)化学药物类：如阿毒素、顺铂、氟尿嘧啶、长春新碱、甲氨喋呤等。这类弹头的杀伤力相对较弱，所需载体量较多。
    (3)毒蛋白类：如蓖麻毒蛋白、白喉毒蛋白等。这类毒素弹头杀伤力极强，故要求裁体的专一性要高。
    (4)生物反应修饰剂类：如白介素—2等，它在裁体的引导下到达肿瘤组织，使肿瘤血管通透性增高，从而使导向药物更多地进入肿瘤，同时还可激活LAK细胞以杀伤肿瘤细胞。若白介素—H不与载体结合，则使全身器官血管通透性均增高，引起一些不良反应。
    (5)酶类:酶作为弹头物质，其本身不具有杀伤肿瘤细胞的活性，但它与载体结合到达肿瘤组织后，使与之联合使用的无活性的前药活化成为具有杀伤肿瘤细胞的物质。在肿瘤的导向治疗中，弹头的选择必需与载体相匹配，如果载体与弹头之间的结合力不强。或载体的专一性不高，则杀伤力大的弹头亦可导致对正常组织细胞的较多杀伤。导向治疗的载体一般选用不同原理的亲肿瘤物质，大体上分为两类：

    一、抗体类

    是目前研究与使用最多的载体。由于肿瘤均有其各自的相关抗原，而这种抗原又能与相应的抗体(充当载体)产生特异性的结合，从而起到导向的作用。目前常用的抗体载体有：(1)针对不同恶性肿瘤所制备和选出的单克隆抗体。(2)铁蛋白抗体。(3)甲胎蛋白抗体。(4)癌胚抗原抗体等。因为单克隆抗体与其他抗体相比有更高的特异性，所以近年来以单克隆抗体为载体的研究较为深入。单克隆抗体与弹头物质连接而成的产物称免疫偶联物，其中与放射性核素连接者称放射免疫偶联物，与药物连接者称化学免疫偶联物，与毒素连接者称免疫毒素等。

    二、非抗体类

    对非抗体类裁体虽然目前的研究不如抗体载体，但由于它没有抗体载体的免疫反应而有其重要地位。非抗体亲肿瘤物可分为：(1)亲肿瘤化合物，如吡哆醛—5—甲基色氨酸、胆酰甘氨酰酪氨酸、荧光染料罗丹明等。(2)物理导向物质，如以磁场引导能将被磁场吸引的物质集中到肿瘤区。(3)肿瘤血管导向。近年用之极广的血管栓塞、显象用的碘油与碘苯酯等已证实对肝细脑癌有明显导向作用。

    目前临床上采用导向疗法治疗肝癌的研究较深入，此外对B—细胞淋巴瘤、人神经母细胞瘤、人卵巢癌等均证实有一定疗效。导向治疗的疗效受多种因素的影响，包括肿瘤血管、肿瘤坏死、载体的专一性、肿瘤细胞对放射性核素的敏感性、肿瘤大小、药物的剂量、抗体的交叉反应以及造血组织对内放射的敏感而无法用较高剂量等。除极敏感者外，其单一应用难以达到根治，故在导向治疗的同时应采用综合治疗比较合理。

    尽管肿瘤的导向治疗尚不很成熟，但近年来的研究结果令人鼓舞，相信在不久的将来，肿瘤的导向治疗将成为继手术、放射、化学、介入、生物疗法外的又一常规治疗手段。